科普时间 | 维A酸联合治疗，想帮ITP患者赢回的不只是这一次！

门诊里，很多ITP患者最关心的

可能只是一个数字：血小板又掉到多少了？

但是治疗得久了，一些慢性ITP患者

终究慢慢会发现：最折磨人的，

往往不是某一次血小板低

而是那种反反复复的不确定——

这次升上去了，能稳多久？

药一减，会不会又掉？

所以，ITP治疗到了今天，大家越来越重视的

已经不只是升板，而是持续缓解。

一、为什么慢性ITP更需要争取“更久的稳定”？

如果把血小板比作身体止血系统里的应急砖块，那ITP的问题，从来不只是砖块少了，而是身体里的免疫系统认错了人——本该保护你的系统，却把自家的血小板当成目标去清除。

某种程度上，这就决定了：ITP不是一次把数字托上来就万事大吉。尤其是对慢性ITP来说，真正难的常常不是“起效”，而是“维持”^[1-4]。

严格一点说，2025中国指南把“持续有效”定义为疗效维持到开始治疗后6个月及以上，把“缓解”定义为治疗开始后12个月时血小板≥100×10^9/L。所以，持续缓解，更准确地理解，通常应该是：不只追求一时升板，而是尽量争取持续有效、长期稳定^[1]。

这件事为什么重要？

因为对患者来说，血小板能较长时间维持在相对安全的范围，往往不只是化验单更好看，而是意味着三件更实际的事：

•出血风险更可控；

•长期治疗负担有机会减少，尤其是反复加药、长期激素暴露和频繁复诊带来的压力；

•生活的主动权能多回来一点。现在的指南也明确强调，成人ITP管理不能只盯着血小板数字，还要把健康相关生活质量纳入决策^[1-4]。

二、为什么现在越来越重视“把缓解维持得更久”？

这几年，ITP治疗理念有一个很重要的变化：目标不再只是“尽快把血小板拉上来”，而是希望在控制出血风险的同时，尽量争取更长的稳定期，减少复发，减少长期激素暴露，改善生活质量。2025中国指南把长期缓解放进了更清晰的管理框架里；国际综述也强调，今天的成人ITP治疗越来越重视持久应答。

也正因为如此，一些“能不能把疗效拉得更长”的联合方案，开始受到更多关注。全反式维A酸（ATRA，也就是不少患者会听到的“维A酸”）被讨论，重点并不是因为它是“补维生素”，而是因为在部分成人ITP研究里，它作为联合方案的一部分，显示出了更好的持续反应数据。^[5-8]。

三、维A酸联合，为什么被认为更接近“长期缓解”的思路？

维A酸联合治疗最吸引人的地方，不只是一种新的治疗方式，而是它提供了一种更值得关注的治疗思路：不只追求把血小板短期拉上来，还希望通过调节免疫失衡，让升上去的血小板更不容易很快再掉下来。

从机制上看，ITP之所以会反复，关键在于体内存在免疫耐受失衡：

•一方面，针对血小板的异常免疫反应持续存在；

•另一方面，维持免疫“刹车”和“平衡”的调节机制又不够稳定。

在这样的背景下，血小板就容易反复陷入“生成赶不上破坏”的状态。

而ATRA之所以值得关注，正是因为研究提示，它可能不只是改善外周血小板计数，还可能参与调节这类免疫紊乱，例如：

•帮助改善免疫细胞亚群失衡；

•增强调节性免疫作用，促进免疫耐受恢复；

•有助于减轻对血小板的不当免疫攻击；

•改善骨髓微环境，从而有利于血小板生成。

也就是说，它的潜在价值，不只是“催一把血小板”，而是尝试让导致血小板反复下降的免疫土壤变得没那么容易失控。它可能通过改善免疫紊乱这一更底层环节，帮助部分患者获得更持久的疾病控制[4，9-12]。

四、维A酸联合，带来的获益到底在哪？

维A酸联合治疗最吸引人的地方，不只是能不能起效，而是能不能让这次起效更有机会变成一段持续的稳定。

•无论是在新诊断ITP患者中，还是在复发/激素抵抗的部分成人患者中，ATRA联合方案与单药相比，最值得注意的亮点，都集中在持续反应、持续缓解这类终点上。也就是说，它能让血小板升上去以后不掉得没那么快、稳得更久一点^[1^，^5-8^]。

而这背后的患者获益可以这样理解：

第一，是帮助部分患者减少“刚好一点又反弹”的循环。

对慢性ITP来说，最消耗人的往往就是这种反复。联合方案如果能让缓解维持时间更长，对患者而言，价值非常实际。

第二，是为后续减药创造条件。

如果病情更稳定，医生在调整治疗时就更有空间，这意味着未来有机会减少对大剂量激素或长期反复治疗的依赖。

第三，是改善整体生活体验。

当复发节奏变慢、复查焦虑下降、出血顾虑减少，生活质量的改善往往是实打实的^[1-⁷^]。

当然，维A酸联合并不是“人人适合”的万能方案。但它之所以值得被讨论，是因为它代表了一种很重要的治疗思路变化：ITP治疗不再只盯着这次升板，而是开始认真追求持续缓解。它想帮患者赢回的，从来不只是这一次升板，而是下一段能更稳地走下去的日子。

参考文献：

[1] Thrombosis and Hemostasis Group, Chinese Society of Hematology, Chinese Medical Association. Chinese guideline on the diagnosis and treatment of adult primary immune thrombocytopenia (2025). Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2025 Dec 14. doi:10.3760/cma.j.cn121090-20251031-00494. PMID: 41486654.

[2] Neunert C, Terrell DR, Arnold DM, Buchanan G, Cines DB, Cooper N, et al. American Society of Hematology 2019 guidelines for immune thrombocytopenia. Blood Adv. 2019;3(23):3829-3866. doi:10.1182/bloodadvances.2019000966. PMID: 31794604.

[3] Provan D, Arnold DM, Bussel JB, Chong BH, Cooper N, Gernsheimer T, et al. Updated international consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia. Blood Adv. 2019;3(22):3780-3817. doi:10.1182/bloodadvances.2019000812. PMID: 31770441.

[4] Liu XG, Hou Y, Hou M. How we treat primary immune thrombocytopenia in adults. J Hematol Oncol. 2023;16(1):4. doi:10.1186/s13045-023-01401-z. PMID: 36658588.

[5] Huang QS, Liu Y, Wang JB, Peng J, Hou M, Liu H, et al. All-trans retinoic acid plus high-dose dexamethasone as first-line treatment for patients with newly diagnosed immune thrombocytopenia: a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2021;8(10):e688-e699. doi:10.1016/S2352-3026(21)00240-4. PMID: 34560012.

[6] Wu YJ, Liu H, Zeng QZ, Liu Y, Wang JW, Wang WS, et al. All-trans retinoic acid plus low-dose rituximab vs low-dose rituximab in corticosteroid-resistant or relapsed ITP. Blood. 2022;139(3):333-342. doi:10.1182/blood.2021013393. PMID: 34665865.

[7] Feng FE, Feng R, Wang M, Zhang JM, Jiang H, Jiang Q, et al. Oral all-trans retinoic acid plus danazol versus danazol as second-line treatment in adults with primary immune thrombocytopenia: a multicentre, randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2017;4(10):e487-e496. doi:10.1016/S2352-3026(17)30170-9. PMID: 28917657.

[8] Yang J, Zhao L, Wang W, Wu Y. All-trans retinoic acid added to treatment of primary immune thrombocytopenia: a systematic review and meta-analysis. Ann Hematol. 2023;102(7):1695-1704. doi:10.1007/s00277-023-05263-w. PMID: 37166528.

[9] Dai L, Zhang R, Wang Z, He Y, Bai X, Zhu M, et al. Efficacy of immunomodulatory therapy with all-trans retinoid acid in adult patients with chronic immune thrombocytopenia. Thromb Res. 2016;140:73-80. doi:10.1016/j.thromres.2016.02.013. PMID: 26901853.

[10] Feng Q, Xu M, Yu YY, Hou Y, Mi X, Sun YX, et al. High-dose dexamethasone or all-trans-retinoic acid restores the balance of macrophages towards M2 in immune thrombocytopenia. J Thromb Haemost. 2017;15(9):1845-1858. doi:10.1111/jth.13767. PMID: 28682499.

[11] Xu LL, Fu HX, Zhang JM, Feng FE, Wang QM, Zhu XL, et al. Impaired function of bone marrow mesenchymal stem cells from immune thrombocytopenia patients in inducing regulatory dendritic cell differentiation through the Notch-1/Jagged-1 signaling pathway. Stem Cells Dev. 2017;26(22):1648-1661. doi:10.1089/scd.2017.0078. PMID: 28946811.

[12] Zhu X, Wang Y, Jiang Q, Jiang H, Lu J, Wang Y, et al. All-trans retinoic acid protects mesenchymal stem cells from immune thrombocytopenia by regulating the complement-interleukin-1β loop. Haematologica. 2019;104(8):1661-1675. doi:10.3324/haematol.2018.204446. PMID: 30679324.

扫码加入ITP病友群

申请好友请备注疾病类型

咨询和交流原发免疫性血小板减少症（ITP）相关问题

科普时间 | 维A酸联合治疗，想帮ITP患者赢回的不只是这一次！-ITP家园