在骄阳似火的六月，血液学领域正热火朝天地举办属于自己的“宗门大比”——欧洲血液学会。在“ITP争锋赛”中，代表CD38单克隆抗体门派出场的，除了惊才艳艳的“新秀师弟”——CM313，还有从容内敛的“稳重师兄”——达雷妥尤单抗。
既往研究表明，原发免疫性血小板减少症（ITP）患者脾脏中残留的抗血小板特异性浆细胞是发病的关键因素之一，利妥昔单抗等靶向B细胞的药物无法清除或抑制这些长寿命浆细胞，而靶向CD38分子的单克隆抗体可有效清除持续产生自身抗体的抗体分泌细胞，为ITP患者提供了新的治疗选择。
达雷妥尤单抗是首个获批用于治疗多发性骨髓瘤的靶向CD38的单克隆抗体，现如今还成功应用于治疗自身免疫性细胞减少症，其中就包括成人与儿童ITP。
在本次“宗门大比”中，应用达雷妥尤单抗治疗成人ITP的Ⅱ期研究结果展现出可观的疗效与可靠的安全性。
研究共纳入21例一线糖皮质激素治疗失败且至少接受过一次二线治疗的成人ITP患者，既往治疗方案中位数为4种，基线时中位病程为60.5个月。11例患者有应答，即在末次治疗后至少4周内的2次检测中血小板计数≥50×109/L；其中有5例患者在治疗开始时伴随用药，均在研究第12周前停用伴随治疗。
在治疗期间，感染是最常见的不良事件（38%）。2例患者发生3级严重不良事件，分别为1例输液相关反应和1例伴急性肾衰竭的严重 SARS-CoV-2 感染，其余不良事件均为1-2级。
研究表明，达雷妥尤单抗治疗成人ITP疗效理想、安全性良好[1]。
中国医学科学院血液病医院的张磊教授团队也开展相应的Ⅱ期研究，评估了达雷妥尤单抗在儿童复发难治性ITP中的疗效与安全性。
共20名复发难治性ITP儿童接受了达雷妥尤单抗治疗，中位年龄12岁。18名（90%）在8周内观察到血小板反应，即血小板计数≥50×109/L，首次达到血小板反应的中位时间仅为1周。在既往利妥昔单抗治疗失败复发的患者中，仍有86%获得血小板反应。在整个24周研究期间，达到血小板计数≥30×109/L和≥50×109/L的中位累积缓解持续时间分别为20.5周和19周；至第24周时，50%的患者仍维持持续应答。
治疗期间最常见的不良事件为输液相关反应（35%）和上呼吸道感染（30%），多为1级或2级，均未导致长期并发症。输液反应均限于首次输液时发生，在降低输液速度、暂停输液或使用抗过敏药物后得到有效控制。1例患儿发生3级不良事件，为支原体感染所致的肺炎，经及时治疗后康复。
研究显示，达雷妥尤单抗治疗儿童ITP早期应答率高、起效迅速、疗效持久且安全性良好，展现出广阔的应用前景[2]。
达雷妥尤单抗作为“大师兄”，不仅在成人ITP中展示出“扛把子气概”，还在儿童ITP中引领着“孩子王风采”。那就让我们一起期待，“大师兄”会把“老少皆宜”的大旗挥舞出怎样威风凛凛的姿态！
参考文献：
[1] Galina Tsykunova, Pal Andre Holme, Ludvig Munthe, et al.SHORT-TERM RESPONSE AND SAFETY OF DARATUMUMAB TREATMENT IN ADULT IMMUNE THROMBOCYTOPENIA: RESULTS OF A PHASE II STUDY WITH SAFETY RUN-IN (THE DART STUDY).EHA Library. Tsykunova G.06/15/2025; 4159388; S311
[2] Daratumumab in Relapsed or Refractory Pediatric Immune Thrombocytopenia.N Engl J Med 2025;392:2069-2071.DOI:10.1056/NEJMc2501527
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