号外号外！又一药物获批治疗ITP！
近日，宣称有望成为“多适应症重磅药物”的Rilzabrutinib获欧盟委员会批准上市，FDA也授权用于治疗对先前疗法无反应的持续性或慢性免疫性血小板减少症（ITP）成人患者，为ITP患者扎上了一针“强心剂”。
布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）在多种细胞中广泛表达，在B细胞成熟、抗体产生和Fcγ受体介导的信号通路中发挥着关键作用。抑制BTK可减少Fcγ受体介导的巨噬细胞功能，并减少自身抗体的产生。
Rilzabrutinib是一种强效、高选择性、可逆的口服BTK抑制剂，通过可逆的共价相互作用靶向半胱氨酸，从而导致解离速率缓慢并延长对BTK的抑制作用。由于Rilzabrutinib的可逆结合不会持续发生脱靶结合，其特异性会随时间推移而提高，从而可能改善其不良事件的发生[1]。Rilzabrutinib专门针对免疫介导性疾病设计，通过多种免疫调节机制发挥作用，可有效抑制免疫性血小板减少症患者的免疫介导的血小板破坏，从而为靶向ITP的潜在病理特征提供了新的机制证据[2]。
对1～2期LUNA2研究数据进行汇总分析，共71名既往接受过ITP治疗但疗效不理想的成人患者，每日两次应用400毫克Rilzabrutinib单药治疗或联合其他ITP治疗方法，其血小板计数均呈现快速且持久的回升趋势，41%的患者达到总体血小板应答。在24周主要治疗期的最后12周中，28%的患者出现持续性血小板反应，35%达到完全缓解。研究表明，治疗史少于或等于3年的患者持续反应率更高，既往接受过少于4次治疗的患者持续反应率更高。在长期治疗阶段，无论是单药治疗还是联合其他药物，患者的血小板计数均能保持高水平且持久稳定，其中47%的患者成功减少或停用了ITP辅助性药物。研究未发现出血风险增加，从基线到第25周的ITP出血量表（IBLS）评分均呈下降趋势[1]。
3期LUNA3研究是首个评估Rilzabrutinib在成人和儿童持续性/慢性ITP患者中疗效与安全性的随机化、安慰剂对照研究。该研究将患者分为每日两次口服400毫克Rilzabrutinib组与安慰剂组，进行为期24周的双盲实验。对患者情况进行评估发现，Rilzabrutinib组的患者有64%在前12周内达到血小板应答，而安慰剂组仅有32%；Rilzabrutinib组实现血小板应答的患者中位反应时间为15天，而安慰剂组为50天；在双盲期内观察到应答后，Rilzabrutinib组的血小板应答中位持续时间为12周，而安慰剂组仅为2周；在Rilzabrutinib组的患者中有23%达到持久性血小板应答的研究终点，而安慰剂组患者中无一例达到。
与安慰剂组相比，Rilzabrutinib组患者从第5周开始体力疲劳评分出现改善，到第13周时显著改善，且效果持续至第25周。第25周相对于基线的平均变化显示，接受Rilzabrutinib治疗的患者在心理健康、总体健康相关生活质量、症状、身体不适和社交活动方面出现具有临床意义的改善；相对于安慰剂治疗，患者在活动、疲乏／睡眠、恐惧、女性生殖健康和工作方面也出现了改善[1]。
表1：LUNA2与LUNA3研究中
Rilzabrutinib的疗效
由于伊布替尼等BTK抑制剂存在心血管毒性风险，尤其是心律失常问题，Upcinar团队开展了一项针对Rilzabrutinib的心血管安全性研究，结果显示，无论是治疗剂量还是超治疗浓度的Rilzabrutinib，均未对任何心电图参数产生具有临床意义的影响。
在LUNA2研究中，Rilzabrutinib的治疗相关不良事件主要表现为1～2级且为一过性反应，未观察到BTK抑制剂因脱靶作用产生的不良反应（如心律失常、中性粒细胞减少症）的发生，整个试验期间未出现与治疗相关的严重不良事件或死亡病例。
LUNA3试验同样显示，Rilzabrutinib不良事件以低级别为主。最常见的治疗相关不良事件为腹泻、恶心、头痛和腹痛，多为1级或2级。大多数患者未中断治疗，仅有3例因胃肠道相关不良事件停药，1例存在多重风险因素（包括合并使用TPO-RA疗法及既往血栓栓塞事件）的患者出现左下肢动脉栓塞[1]。
表2：LUNA2与LUNA3中
Rilzabrutinib治疗相关不良事件
根据目前研究报告的结果，Rilzabrutinib有可能成为ITP（包括难治性ITP）患者的一种有效且耐受性良好的治疗新选择。这针“强心剂”扎得能有多好呢？让我们共同期待Rilzabrutinib在临床中的应用吧！
参考文献：
[1] Kuter DJ, Ghanima W. Evaluating rilzabrutinib in the treatment of immune thrombocytopenia. Immunotherapy. Published online August 11, 2025. doi:10.1080/1750743X.2025.2545170
[2] Kuter DJ, Efraim M, Mayer J, et al. Rilzabrutinib, an Oral BTK Inhibitor, in Immune Thrombocytopenia. N Engl J Med. 2022;386(15):1421-1431. doi:10.1056/NEJMoa2110297
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