认识药物｜石艳教授带你破局——非TPO新药来亮相！
2025年欧洲血液学会（EHA）落下帷幕，当全场目光仍聚焦TPO-RA时，一批“非TPO-RA新兵”已悄然交出亮眼答卷。它们有着不同的靶点，却同样瞄准了疗效与安全，或将成为TPO-RA失败后的“PlanB”，或有望与TPO-RA并肩作战。让我们跟着山东大学齐鲁医院石艳教授一起领略“非TPO-RA新兵”开拓的全新航线！
Ianalumab：BAFF-R单抗首登Ⅱ期舞台
Ianalumab是一种靶向BAFF-R的单克隆抗体。VAYHIT3研究纳入10例既往接受≥2种治疗方案但未缓解的原发性ITP患者，给予Ianalumab治疗。研究中期结果显示，10例ITP患者中5例（50%）达到完全缓解，其中4例患者还接受了TPO-RA治疗，1例患者仅接受Ianalumab治疗。中位至缓解时间为1.2个月。10例患者中位最佳血小板水平为129.0×10⁹/L。
对于既往接受至少2种治疗方案仍未达到疾病缓解的原发性ITP患者，Ianalumab展现出了可观的初步疗效[1]。
在相关多中心Ⅱ期研究中，对激素治疗无效且既往至少接受过一种二线治疗的ITP患者给予达雷妥尤单抗治疗，研究队列中的18例患者共有8例（44%）达到主要终点。11例患者获得缓解，其中5例（45%）在治疗开始时接受激素联合治疗，均在研究第12周前停用。
在安全性方面显示，达雷妥尤单抗最常见的治疗相关不良事件为感染（38%）。2例患者出现了3级严重不良事件，其中1例为输液相关反应，另1例为伴有急性肾衰竭的严重SARS-CoV-2感染。其余不良事件均为1～2级。
达雷妥尤单抗在二线治疗失败的成人ITP患者中展现出令人鼓舞的疗效，且具有可接受的安全性[2]。
Rilzabrutinib：为生活质量提供保障
11例（16%）患者发生治疗相关不良事件，最常见的不良事件包括恶心、腹泻和上腹部疼痛。治疗相关不良事件均为1-2级，未发生与治疗相关的≥2级出血事件、严重不良事件或死亡。
Rilzabrutinib治疗可提供持续的血小板缓解，同时持续改善身体疲劳和出血评分，在长期治疗成人持续性/慢性ITP方面显示出持续疗效，且耐受性良好[3]。
Fostamatinib：为后续治疗给予选择
Fostamatinib是一种脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂。在意大利GIMEMA ITP1122多中心回顾性观察性研究中， 95例持续性/慢性ITP患者中的85%将Fostamatinib作为四线或后续治疗，54%的患者既往接受过>1种TPO-RA治疗。74%的患者在治疗1月内达到首次缓解，中位至首次缓解时间为4.6周；73%的患者达到缓解，32%的患者实现完全缓解。45%患者在第6个月时仍接受Fostamatinib治疗，其中23%处于缓解状态， 22%处于完全缓解状态。
42%的患者出现不良反应，其中77%为1～2级。最常见的不良事件包括腹泻、转氨酶升高、高血压和中性粒细胞减少症。
对于多线治疗失败的持续性/慢性ITP患者，45%的患者在Fostamatinib治疗6个月后获益，Fostamatinib可能是一种有效的后线治疗选择[4]。
艾加莫德、Pirtobrutinib：新的探索之路已启航
艾加莫德是一种FcRn拮抗剂。ADVANCE-NEXT为随机、双盲、安慰剂对照III期研究，计划在全球约20国96个研究中心开展，招募慢性原发性ITP成人患者接受艾加莫德静脉注射治疗，评估其疗效及安全性，探索其药代动力学及免疫原性[5]。
Pirtobrutinib是新一代BTK抑制剂。一项进行中的I/Ⅱ期研究正在优化Pirtobrutinib在既往接受过治疗的原发性成人ITP患者中的给药方案，评估其安全性和耐受性，通过血小板缓解率评估初步疗效、疾病控制程度，并对药代动力学、其他疗效终点等进行探索[6]。 
EHA 2025展示的非TPO-RA新药，以“不同靶点、相似目标”的姿态进入ITP治疗序列。它们不仅填补了TPO-RA失败后的空白，也为未来去TPO-RA的联合治愈策略埋下伏笔。期待正在进行的Ⅲ期与真实世界数据，为ITP治疗地图再添可信赖的新坐标！
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