ITP患者的血液正危机四伏、暗流涌动，尽管血小板已经提高警惕，但还是没能防住“反叛大军”的集结与伏击——抗血小板抗体“暗度陈仓”，T细胞、B细胞、巨噬细胞“助纣为虐”，免疫微环境“为虎作伥”……“叛军”虎视眈眈，血小板如何“绝处逢生”？华中科技大学同济医学院附属协和医院王雅丹教授就ITP的免疫机制与免疫治疗药物研究进展进行了详细介绍。
“反叛大军”包藏祸心！
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原发免疫性血小板减少症（ITP）的主要发病机制是自身免疫失调介导的血小板破坏增多和生成减少。
1、“叛军”攻势猛烈——破坏增加：
➢抗血小板抗体产生：研究显示，约80%的ITP患者可检测出抗GPIIb/IIIa或抗GPIa/IIa或抗GPIb/IX抗体阳性，血浆中抗体越多预示疾病越严重[1]。
➢FcγR依赖的血小板清除：抗血小板抗体与血小板结合形成免疫复合物，免疫复合物与单核/巨噬细胞上的FcγRⅢ受体结合，激活SYK、BTK等多种信号转导机制，使血小板-抗体复合物被内化和破坏，导致血小板破坏增加[2]。
➢非FcγR依赖清除血小板：调节性B细胞和调节性T细胞减少，辅助性T细胞Th1/Th2、Th17/Treg细胞亚群比例失衡，细胞毒性T细胞使巨核细胞和血小板凋亡以及骨髓造血稳态失衡；巨噬细胞由M0向M1转化，M1/M2上升，发挥促炎作用，介导血小板破坏；血小板表面糖蛋白去唾液酸化后和肝脏Ashwell-Morell受体结合，传递到肝巨噬细胞与其受体结合，通过非FcγR依赖途径去除血小板[3]。
2、血小板“连连败退”——生成减少：
➢巨核细胞凋亡：ITP患者的骨髓巨核细胞显示更高比例的超微结构细胞凋亡。
➢线粒体活性降低：巨核细胞产生血小板需要线粒体提供大量能量，而线粒体活性降低导致ITP患者血小板生成减少。
参考文献：
[1] Al-Samkari H,et al. Blood Adv. 2020 Jan 14;4(1):9-18.
[2] Nimmerjahn F,et al.Annu Rev Immunol. 2008; 26: 513– 33.
[3] Zufferey A, et L. J Clin Med. 2017 Feb 9;6(2):16.
[4] Mei H, et al. BJH. 2024;205(3):1108–1120.
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