专家讲座｜郭燕教授分享罗普司亭为何能“脱颖而出”

造血干细胞移植后血小板减少是影响移植患者预后的重要因素，其机制复杂，血小板“生不出来”是核心症结之一，促血小板生成药便直击这一要点。然而，目前大部分药物证据不足，部分药品有中和抗体风险或具有肝毒性且受饮食限制大。重组人血小板生成素有中和抗体风险且治疗成本高，艾曲泊帕或海曲泊帕有肝毒性、疗效受饮食限制，而罗普司亭应用于移植后血小板减少的文献报道越来越多，具有发展潜力。那么让我们跟随郭燕教授一起来看看罗普司亭是如何“脱颖而出”的吧！

 

罗普司亭为何被偏爱？

•不同促血小板生成药物之间因结构、作用位点的不同，作用机制存在差异。罗普司亭作用于天然结合位点，全面高效激活下游信号通路（增加STAT3通路和AKT通路的激活），促进巨核细胞的增殖、分化、成熟，升板作用强^[1-4]。

•罗普司亭具有独特的结合域，其Fc段可与FcγRIIb结合，发挥抑制作用，从而减少自身抗体的产生^[5]。Fc恒定区可延长药物的半衰期，因此罗普司亭每周仅需给药1次，降低用药频次，使用更方便。

疗效能如何？

数据见真章！

1.在一项前瞻性、单中心、开放标签Ⅰ期临床试验中，脐带血移植后的患者使用罗普司亭34天恢复血小板水平至50×10⁹/L，83%患者获得了血小板恢复^[6]。

2.一项前瞻性、全球多中心、随机对照Ⅰ/Ⅱ期临床试验结果显示，75%的患者对罗普司亭治疗有应答，中位起效时间为20天，达到50×10⁹/L目标血小板计数的中位时间为45天；此外，还观察到罗普司亭对血红蛋白和中性粒细胞计数有积极影响^[7]。

3.在一项荟萃分析中发现，促血小板生成药物在移植患者中的总体应答率为70%，其中罗普司亭应答率高达82%（在持续性血小板减少患者中的应答率为59%、继发性血小板恢复失败患者中的应答率为94%）^[8]。

4.有一项开放标签、单臂、前瞻性试验，患者在自体移植后的第1天开始使用罗普司亭，平均在第15天血小板恢复到正常值。在匹配队列多变量分析中，与未使用罗普司亭的患者相比，罗普司亭治疗组在第21天和第30天的血小板计数平均增加40×10⁹/L和118×10⁹/L^[9]。

 

安全性如何？

结构给底气！

1.罗普司亭与内源性TPO无氨基酸序列同源性，无中和抗体风险。前瞻性临床试验及上市后登记研究显示，罗普司亭结合抗体的发生率低，大多数结合抗体均是短暂的，且不影响血小板应答。

2.罗普司亭无肝毒性基团，且不经UGT酶代谢，未见明显肝脏毒性，适合肝功能损伤患者治疗。

3.罗普司亭无酰肼结构，无缺铁性贫血发生风险，药物相互作用风险低，合并用药限制小。

4.罗普司亭治疗不会造成血小板自发聚集，血栓发生风险极低。一项观察罗普司亭是否引起血小板聚集的研究，纳入15名ITP患者和7名健康受试者，接受罗普司亭的ITP患者对生理盐水显示出的反应情况与健康受试者相似，并未发现血小板自发聚集。

从机制到数据，从疗效到安全，罗普司亭用一条条被验证的曲线，在机制、疗效与安全三方面已塑造出可信赖的临床画像。随着循证证据的持续累加，我们有理由相信，名为罗普司亭的这束光，会照亮更多患者的康复之路！

参考文献：

[1]GilbertMM,GrimesAB,KimTO,DespotovicJM.RomiplostimfortheTreatmentofImmuneThrombocytopenia:SpotlightonPatientAcceptabilityandEaseofUse.PatientPreferAdherence.2020;14:1237-1250.

[2]ProvanD,SempleJW.Recentadvancesinthemechanismsandtreatmentofimmunethrombocytopenia.EBioMedicine.2022;76:103820.

[3]BusselJB,SoffG,BalduzziA,CooperN,LawrenceT,SempleJW.AReviewofRomiplostimMechanismofActionandClinicalApplicability.DrugDesDevelTher.2021;15:2243-2268.

[4]GhanimaW,CooperN,RodeghieroF,GodeauB,BusselJB.Thrombopoietinreceptoragonists:tenyearslater.Haematologica.2019;104(6):1112-1123.

[5]ChenF,etal.ExpertOpinBiolTher.2021Nov;21(11):1383-139

[6]Safetyof romiplostimadministeredimmediatelyafter cord‑bloodtransplantation:a phase1trial.

[7]PeffaultdeLatourR,ChevretS,RuggeriAL,etal.Romiplostiminpatientsundergoinghematopoieticstemcelltransplantation:resultsofaphase1/2multicentertrial.Blood.2020;135(3):227–229.doi:10.1182/blood.2019000358

[8]UseofThrombopoietinReceptorAgonistsinProlongedThrombocytopeniaafterHematopoieticStemCellTransplantation

[9]Openlabelpilotstudyofromiplostimforthrombocytopeniaafterautologoushematopoieticcelltransplantation