ITP患者的血液正危机四伏、暗流涌动，尽管血小板已经提高警惕，但还是没能防住“反叛大军”的集结与伏击——抗血小板抗体“暗度陈仓”，T细胞、B细胞、巨噬细胞“助纣为虐”，免疫微环境“为虎作伥”……“叛军”虎视眈眈，血小板如何“绝处逢生”？华中科技大学同济医学院附属协和医院王雅丹教授就ITP的免疫机制与免疫治疗药物研究进展进行了详细介绍。
“支援部队”强势镇压！
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针对不同的发病机制，研发出了一系列ITP治疗药物，也包括现如今新开发的靶向药物。
1、TPO受体激动剂：通过暴露于高剂量抗原、增加TGF-β释放诱导免疫耐受，增加调节性T细胞、调节性B细胞功能，进而发挥免疫调节功能。
2、脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂：福坦替尼可通过抑制巨噬细胞SYK激活引起细胞骨架重排，从而减少自身抗体包被的血小板的清除；索乐匹尼布是新型SYK抑制剂，治疗ITP能够快速、持久起效，疗效显著且安全性良好，可显著降低紧急治疗患者的比例，减少合并用药，还可减少WHO出血评分。
3、Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂：奥布替尼是一种高选择性、不可逆的BTK抑制剂，能够抑制B细胞增殖、阻断其激活和向浆细胞分化，抑制巨噬细胞吞噬与炎症因子释放。
4、CD38单抗：CM313可使免疫细胞上CD38的表达显著降低，免疫球蛋白水平、B细胞和T细胞增殖、血浆颗粒酶B浓度持续下降，NK细胞显著下降，血浆TGF-β1浓度持续升高。
5、BCMA CAR-T治疗：可有效清除记忆细胞、浆母细胞和浆细胞，有助于以抗体介导为主要发病机制的ITP患者的免疫系统重建。
6、新生儿Fc受体拮抗剂：替加莫德通过竞争性结合FcRn促进体内病理性抗体的清除，缓解患者免疫不耐受；
7、补体抑制剂：舒替利单抗是一种人源化的单克隆抗体，靶向补体系统中的C1亚基，通过抑制补体系统的激活减少血小板的破坏；
图源：摄图网
知己也知彼，个体化治疗
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ITP患者由于发病机制异质性高，需个体化治疗。可使用疗效预测积分系统对患者进行评估，指导个体化治疗。
➢拟使用激素治疗患者，若积分≥3预示激素疗效欠佳；
➢拟使用TPO受体激动剂治疗患者，若积分≥5预示TPO受体激动剂疗效欠佳；
➢拟使用利妥昔单抗治疗患者，若积分=3预示利妥昔单抗疗效欠佳[4]。
ITP的发病机制多种多样，基于不同发病机制的创新治疗药物不断涌现，大大提高了疗效，随着认识不断深入、研究持续进展，未来有望实现精准诊断和靶向治疗。相信通过早期预测疗效、个体化选择药物，能够及时有效地战胜ITP！
参考文献：
[1] Al-Samkari H,et al. Blood Adv. 2020 Jan 14;4(1):9-18.
[2] Nimmerjahn F,et al.Annu Rev Immunol. 2008; 26: 513– 33.
[3] Zufferey A, et L. J Clin Med. 2017 Feb 9;6(2):16.
[4] Mei H, et al. BJH. 2024;205(3):1108–1120.
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