“我这ITP啊，一开始激素也挺管用啊，后来效果就不行了；然后换成艾曲泊帕，倒是一直疗效不错，都停药了以为彻底好了呢，结果这又复发了。唉，这可怎么办啊……”
“诶，你是多久复发的？那个小刘，和你情况一样，不过他艾曲泊帕停用一年多了，血小板一直维持得还挺不错呢。”
“哇，那他这不都算是痊愈了！同人不同命啊，是痊愈还是复发都是按啥来的呢？”
原发免疫性血小板减少症（ITP）的一线治疗方案是糖皮质激素，尽管有约60%的患者对其有治疗反应，但仍有20%左右的患者耐药，70%～80%的患者在减量过程中存在治疗失败的风险。在二线治疗中，艾曲泊帕作为一种血小板生成素受体激动剂，具有疗效高、耐受性好的特点，在临床上应用广泛[1]。
艾曲泊帕治疗经治ITP患者的总有效率达到78.3%，其中完全反应率为44.3%[2]。有10%～30%的患者可对其产生较为持久治疗反应，但仍有部分患者的疗效并不持续，一旦停止治疗，4周内血小板会显著下降[1]。那么，ITP患者经艾曲泊帕治疗能否获得持久治疗反应都与哪些因素有关呢？
有研究对接受艾曲泊帕治疗有效且停药的ITP患者进行随访，对获得无治疗有效（TFR，即停用艾曲泊帕及其他ITP治疗药物后血小板计数≥50×109/L持续≥6个月）者的随访结果显示，在中位随访期126周内，疾病复发率为17.6%，无复发生存可达到76.5%，提示获得TFR患者能够维持长期有效，复发率较低。
按照是否实现TFR分为两组，经比较分析发现了影响有效持续时间的相关因素：
•停止其他ITP合并治疗后的复发情况：TFR组停止其他ITP合并治疗后无复发患者比例为100%，而非TFR组为48.4%；
•艾曲波帕开始减停时的血小板计数：TFR组开始减停时血小板计数≥100×109/L患者比例为94.1%，而非TFR组为45.3%；TFR组开始减停时中位血小板计数为126×109/L，而非TFR组为82×109/L。
•艾曲泊帕开始减停时的剂量：单因素分析结果显示，艾曲泊帕开始减停时剂量≤25mg/d与有效持续时间延长相关。
这些因素均与艾曲波帕疗效相关，获得良好疗效的患者有效治疗剂量较低（≤25mg/d）、获得完全反应（血小板计数≥100×109/L）并保持稳定，在艾曲波帕治疗有效后，免疫功能和血小板生成功能得到恢复，可停止其他ITP合并治疗药物。因此，艾曲波帕疗效相关指标与TFR和长期持续有效相关，是获得TFR的预测因素[2]。
也有研究认为，对于产生治疗反应的ITP患者，延长艾曲泊帕的治疗时间可提高患者的持久治疗反应。
•在一项前瞻性临床试验中，55例患者应用艾曲泊帕治疗24周，其中34例产生治疗反应的患者在后续8周内逐渐减量直至停止治疗，停药后的6个月内有17例（50%）患者保持治疗反应，其中7例（21%）保持完全缓解。
•另一项前瞻性研究结果显示，治疗24周后获得治疗反应的48例患者，在后续10周内逐渐减停艾曲泊帕，52周时，其中25例（52.1%）患者获得无治疗反应，14例（29.2%）获得完全缓解。
因此，目前欧洲指南建议对血小板生成素受体激动剂产生治疗反应的患者维持治疗12个月，然后逐渐减量直至停用，可使患者获得持久的治疗反应[1]。
艾曲泊帕的有效持续时间能否预测？——能，得看艾曲泊帕的疗效相关指标！
应用艾曲泊帕如何尽可能获得持久治疗反应？——遵医嘱按时按量用药是关键！
参考文献：
[1] 谢沐尘,孙志强,庞艳彬.艾曲泊帕治疗成人原发免疫性血小板减少症的最新研究进展[J].中国实验血液学杂志,2024,32(05):1622-1625.DOI:10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2024.05.050
[2] 孙慧平，游建华，陈秋生,等.艾曲泊帕治疗成人原发免疫性血小板减少症停药后疗效维持及预测因素.中华血液学杂志，2023，44(01):32-37.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.01.006
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