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科普时间|利妥昔单抗治疗ITP——“一击即中”还是“高开低走”?

ITP家园
• 3 周前
科普时间|利妥昔单抗治疗ITP——“一击即中”还是“高开低走”?-ITP家园

是风风火火的“B细胞杀手”更有效,还是稳如磐石的“促血小板生成功法”更可靠?ITP患者一线治疗反应不佳、二线治疗如何选择?利妥昔单抗在ITP二线治疗里已深耕多年,却始终带着“一半有效、两成持久”的神秘滤镜……在利妥昔单抗面前,究竟谁能“一击即中”?谁又将“高开低走”?

利妥昔单抗是一种抗CD20嵌合单克隆抗体,能够与ITP患者体内的B淋巴细胞结合,引起细胞溶解,进而清除血液、淋巴结及骨髓中的B淋巴细胞,减少自身抗体产生,从而减少血小板的破坏。利妥昔单抗治疗ITP患者,尤其是难治性、复发性ITP患者方面,其有效性与安全性已被逐步证实,可作为激素治疗无效或耐药ITP患者的治疗选择[1]。

研究数据显示,利妥昔单抗能在50%~60%的患者中引发初始反应,其中30%~40%的患者反应可持续超过5年;近期研究进一步证实,40%~60%的ITP患者可获得至少1年的缓解,但最终仅有20%~30%能实现持久反应[2]。

临床指标三秒速览!

1.年龄与性别:相关回顾性研究发现,年龄<40岁的患者完全缓解率为50%,显著高于≥40岁患者的28%。多因素分析提示,年轻女性(<40岁)在反应速度与长期缓解率上均优于其他人群,被视为利妥昔单抗的“黄金画像”。

2.病程长短:前瞻性研究发现,病程<1年的患者,其1年持续缓解率显著高于病程≥1年的患者,提示用药“宜早不宜迟”。

3.既往糖皮质激素反应:研究还发现,既往对糖皮质激素有反应的患者,其1年持续缓解率显著升高;5年随访结果也显示,唯一与持续缓解相关的因素是既往对糖皮质激素的短暂反应[3]。

生物信号一眼解码!

1.抗核抗体(ANA):相关回顾性研究发现,ANA阳性(滴度≥1:80)患者的总体缓解率为76.5%、完全缓解率为46.9%,而ANA阴性者的总体缓解率为55.0%、完全缓解率为29.1%,ANA阳性患者的缓解率均显著更高。然而,ANA阳性者的6、12、24个月持续缓解率均低于阴性者,提示其反应可能较短暂,呈现“起效快、失效也快”的特点。

2.抗血小板抗体:研究发现,抗GPIIb/IIIa抗体阳性的患者反应率为75.0%,显著高于阴性患者的46.0%;另一项研究发现,治疗后抗血小板抗体下降的患者更可能对利妥昔单抗有反应。

3.基因多态性:相关研究对48例接受利妥昔单抗治疗的患者进行了FCGR多态性分析,发现在对利妥昔单抗产生血小板应答的患者中,携带FCGR3AV/V基因型的比例显著更高[3]。

年纪轻、病程短、激素曾有效、ANA阳性、抗GPIIb/IIIa阳性、FCGR3AV/V基因型……同时具备越多标签,利妥昔单抗越可能从“50%初始缓解”跃升到“20%持久缓解”的幸运区。你能跨越到哪一区呢?把这些指标组合成“预测拼图”,来一起拼一拼吧!

参考文献:

[1] 陈云飞,张磊,杨仁池.利妥昔单抗在成年人原发性免疫性血小板减少症中的应用进展[J]. 国际输血及血液学杂志,2015,38(2):136-139.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-419X.2015.02.011

[2] Vianelli N, Auteri G, Buccisano F, et al. Refractory primary immune thrombocytopenia (ITP): current clinical challenges and therapeutic perspectives. Ann Hematol. 2022;101(5):963-978. doi:10.1007/s00277-022-04786-y 

[3] Moulis G, Garabet L. Markers of refractory primary immune thrombocytopenia. Br J Haematol. 2023;203(1):112-118. doi:10.1111/bjh.19076 

 

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